洁净室常规环境监测 - 21 CFR第11部分数据完整性的FDA指导

摘要

最近的一份报告表明，FDA向生物制药行业发出的483份警告信中的大约79％的警告界定了他们的数据完整性¹．尽管FDA的指导，但洁净室环境监测仍然是一个强烈的手动过程，有很多机会为人类错误创造差距和数据中的错误。在他们的21 CFR第11部分指南中，FDA就良好的数据完整性给出了建议，本演示文稿在当前洁净室环境实践的背景下解释了他们的建议，并展示了如何应用FDA指南来改善数据完整性。

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洁净室常规环境监测

当然，美国食品和药物管理局规定了洁净室生物/药物生产的空气质量条件。事实上，真正的危险是人体上的微生物。人类每小时大约会脱落30000个皮肤细胞²，所有这些都是微生物的潜在载体。不幸的是，我们目前没有技术实时检测空气传播的微生物。所以空气粒子计数器用作代理人。

作者与世界各地设施的环境监测经理之间的讨论表明，环境监测的负担正在从QC微生物学团队转移到生产人员身上，这一趋势日益突出，原因有两个：a）微生物学人员执行此类日常任务的成本相对较高；b）减少了洁净室内的人数，从而降低了产品污染的可能性。然而，生产团队在常规环境监测方面的知识水平并不相同，这本身就带来了挑战。

在较大的生物制药制造厂，可能有10名或更多的技术人员团队，他们的工作是每月采集数千个常规环境监测样本。在每个位置，他们必须在开始采样之前在计数器中手动键入位置名称。必须按照书面SOP手动配置计数器。每天结束时，必须复印来自每个样品位置的纸张打印输出，因为粒子计数器中的打印机是热的，打印输出会随着时间的推移而褪色。然后，每个位置的结果必须手动一个接一个地转换为电子格式。

接触点1	接触点2	接触点3	接触点4	接触点5
•确保正确的SOP •阅读并理解SOP	手动键入每个示例位置名称	手动配置计数器: •样本时间 •样品数量 •结果平均 •m的正确乘数3.	将纸张打印出来并复印	手工抄写的结果

表1。手动常规环境监测SOP

在环境数据错误之后，典型的响应是为团队重新培训。但是，行业和FDA逐渐提出结论，这并没有解决问题，它只会对人类错误再次蠕动，并且正确前进的方式是减少手动步骤的症状SOP为了减少人为错误并使整个过程更加强大。

FDA数据完整性指南

在他们关于执行其21 CFR第11部分数据完整性规则的指导下^3.，FDA使用缩写alcoa.，其中，他们将良好数据完整性实践定义为创建可归因于执行测试的技术人员的记录，这些记录清晰、同时创建、原始且准确。

在这种情况下，占该记录应该以某种方式可追溯到测试的技术人员。它们还应包括陈述样本的标签，并将样品的日期和时间和时间进行。

当然的记录是必读的，这意味着手写记录是不可接受的。FDA继续表明电子记录应以打开的格式存储，并且可以在许多计算格式上读取，以便多年来可以访问和可读。FDA推荐典型格式，如PDF，XML或SGML^3.．

在这种情况下，“同时”一词意味着应在测量样本后立即创建电子记录，这意味着手动抄写纸质记录不是良好做法，而整理纸质记录然后在以后的时间/日期手动将其抄写为电子格式不是良好做法。

当然，电子记录应该是准确的。这意味着获取这些电子记录的过程应该是稳健的，这意味着应该避免在存在人为错误的情况下进行手动计算和手动输入数据。

现在让我们看一下当前的环境实践FDA ALCOA指导．在典型的环境过程中，有许多手工步骤，而且通常纸质记录中没有电子签名，因此不能归因于技术人员。每个位置的样品位置都是手工输入的，这容易引起人为错误和误输入，防止样品容易归因于样品位置。通常,最后的电子记录清晰,但它肯定不是同生的方式创建的,而不是原来的纸记录是由一个热打印机和褪色随着时间的推移,所以最后的记录不是原始的,因为它是手工创建,无法保证最后的记录是准确的。

图4。遇到一个3400空气粒子计数器自动常规环境监测SOPS有助于数据完整性

幸运的是，存在一个更符合要求的解决方案。空气粒子计数器遇到一可以具有预编程和自动化的采样SOP和位置以删除手动样本位置输入和计数器配置步骤。代替在稍后阶段生产必须手动转录的纸质记录，而是立即生成包含用户电子签名和示例位置名称的电子记录。此电子记录是FDA，PDF的推荐格式之一，可以通过有线传输
或无线以太网到安全服务器，用户保留最终记录。这会删除所有手动配置步骤，手动位置键入和手动数据转录，从而减少人为错误的机会和提高数据完整性。

结论

在许多情况下，洁净室常规环境监测程序仍然具有手动实施的SOP和手动转录到电子格式的数千个数据记录的人为错误的高风险。无论工作人员经过培训，错误的机会都是这样的程序仍然非常真实，具有相关的数据完整性的影响。该技术存在并商业上可用于减轻此问题，并使这些程序更加强大，降低对数据完整性的影响，并支持该行业在洁净室中生产人员对环境监测的影响。

参考文献

1. Barbara Unger，Unger Consulting Inc.的FDA FY2016药物GMP警告信件分析。https://www.pharmaceuty online.com/doc/an-analysis-of-fda-fy-drug-gmp-warning-letters-0001，2017年1月16日出版。
2. 健康这些东西是如何工作的，你每天会脱落多少皮肤细胞？埃德·格拉比亚诺夫斯基。http://health.howstuffworks.com/skin-care/information/anatomy/shed-skin-cells.htm，2010年7月6日出版
3. 美国卫生和公众服务部食品和药物管理局工业指南，第11部分，电子记录；电子签名-范围和应用，2003年8月，美国卫生和公众服务部食品和药物管理局药物评估和研究中心（CDER）生物制品评估和研究中心（CBER）监管事务办公室（ORA）药物信息部，HFD-240药物评估和研究中心美国食品和药物管理局5600 Fishers Lane Rockville，MD 20857

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